每到年底，行業(yè)人士開始密切關(guān)注2020年可能發(fā)生的事情。近日Endpoints News根據(jù)Cowen團(tuán)隊(duì)出具的報告，預(yù)測了2020年美國生物制藥行業(yè)可能會發(fā)生的10件大事。

NO.10 ?Alexion成功捍衛(wèi)Soliris專利

Alexion開發(fā)的罕見病藥物Soliris（eculizumab，依庫珠單抗）一年平均用藥費(fèi)用接近40萬美元，2018年年銷售額35.63億美元。自2007年上市以來，累計(jì)銷售額接近200億美元，是Alexion當(dāng)之無愧的“搖錢樹”。

2019年8月底，安進(jìn)挑戰(zhàn)了Soliris的3個關(guān)鍵專利，為其生物類似藥上市鋪路。由于此前安進(jìn)在專利挑戰(zhàn)上的鼎鼎霸名，此舉一出，使得Alexion股價應(yīng)聲下挫近8%。

行業(yè)分析人士認(rèn)為，2020年歐洲專利局或?qū)⒕芙^受理這項(xiàng)專利挑戰(zhàn)，原因是Soliris現(xiàn)有專利并不存在致命缺陷，以及罕見病藥物有額外的專利保護(hù)期限。安進(jìn)生物類似藥的上市或?qū)⑼七t到2023年。

NO.9 血友病基因療法Valrox上市

Valrox（valoctocogene roxaparvovec）是一種腺相關(guān)病毒（AAV）作為載體的基因療法，可以向患者體內(nèi)遞送人凝血因子VIII功能基因，恢復(fù)人凝血因子VIII的正常分泌，從而消除或減少靜脈輸注的需求。在美國和歐盟，Valrox分別被授予突破性藥物資格和優(yōu)先藥物資格，并同時被授予孤兒藥資格。

2019年5月，BioMarin宣布Valrox針對嚴(yán)重A型血友病成人患者的研究達(dá)到了美國和歐洲預(yù)先規(guī)定的監(jiān)管審查臨床標(biāo)準(zhǔn)。但是因?yàn)樵谝豁?xiàng)III期GENEr8-1研究中，受試者人凝血因子VIII活性在三年的隨訪時間內(nèi)比峰值水平下降了一半以上，致使該療法的長期耐久性遭到了外界的質(zhì)疑。

為成為全球首個上市的血友病基因療法，BioMarin在2019年8月宣布放棄低劑量Valrox的開發(fā)，并已在2019年11月份向歐盟遞交了上市申請（MAA），計(jì)劃在近期向FDA遞交生物制品上市申請（BLA）。

Valrox的定價為200萬美元。分析師預(yù)計(jì)，即便FDA如期批準(zhǔn)Valrox上市，但明年下半年可能每個月僅有1到2例患有嚴(yán)重A型血友病患者會采用該方法，短期內(nèi)可能并不會給BioMarin帶來巨額現(xiàn)金流。由于該藥物市場同時受Sangamo/Pfizer的競品影響，不排除BioMarin為搶占先機(jī)而力推Valrox的做法。

NO.8 《藥品定價透明度法》加速醫(yī)藥行業(yè)并購

2019年12月初，美國民主黨通過HR3法案、如果立法將大大降低新藥產(chǎn)出數(shù)量。外媒預(yù)測，在這種環(huán)境下，定價合理性可能會轉(zhuǎn)移到研發(fā)成本上，小型生物技術(shù)公司的特點(diǎn)是靈活、研發(fā)開支相對較小；大藥廠的優(yōu)勢是現(xiàn)金流相對更加充沛。因此，大藥企并購小的生物技術(shù)公司是一種應(yīng)對方式。

NO.7 大市值生物技術(shù)公司復(fù)蘇

隨著Vertex突破性囊性纖維化三聯(lián)療法Trikafta獲美國FDA批準(zhǔn)，以及倘若Biogen公司的阿爾茨海默病藥物aducanumab，這將在美國打開幾十億美元的市場。Vertex和Biogen的市值將會創(chuàng)新高，成為更大市值的生物技術(shù)公司。

NO.6 糞菌中可能產(chǎn)生抗癌藥

腸道菌群或許繼續(xù)火熱，結(jié)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑的新型微生物組藥物可能成為免疫療法（I-O）的參與者。近年來，大家已經(jīng)見證了PD-1/L1的繁榮發(fā)展，且意識到聯(lián)合療法的時代到來。

像Evelo、4D和Seres等一系列小型公司，在微生物藥物的組合療法中取得了初步成功，假如這些早期研究在腫瘤學(xué)方面取得進(jìn)一步積極數(shù)據(jù)，顯然將有很大的上升空間。

NO.5 Janet Woodcock離開FDA

Janet Woodcock是美國FDA藥物評估和研究中心（CDER）的主任，在FDA很有影響力。她于1986年加入FDA，并曾擔(dān)任過多個職位。由于為患者安全做出持續(xù)貢獻(xiàn)的職業(yè)史，她在2015年獲得“安全藥物實(shí)踐研究所頒發(fā)的終身成就獎”。

Janet Woodcock曾在公共場合多次嚴(yán)厲抨擊現(xiàn)有制藥體系。在她看來，現(xiàn)有制藥體系盡管提供非凡的新藥，包括一些可以治愈過去難以治療的疾病，但價格卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出許多患者可承擔(dān)的范圍。因此在行業(yè)里，質(zhì)疑Janet Woodcock的聲音從未間斷。

Janet Woodcock此前是媒體猜測的美國第24任FDA局長候選人之一，只是美國參議院在12月初公布以72：18票的投票結(jié)果確認(rèn)Stephen Hahn為FDA新局長。Janet Woodcock很可能會離開FDA。

NO.4 奧貝膽酸銷售額達(dá)到2億美元

非酒精性脂肪肝（Non-alcoholic fattyliver disease，NAFLD）的全球發(fā)病率約為25%，已成為最常見的肝臟疾病。而非酒精性脂肪性肝炎（Non-alcoholic steatohepatitis，NASH）是NAFLD的進(jìn)展期，以伴有肝細(xì)胞氣球樣變、壞死性凋亡、炎癥和纖維化為特征，可進(jìn)展為肝硬化，甚至肝細(xì)胞癌。目前仍未有任何藥物獲批治療NASH。到2025年，NASH獲批藥物的市場估值將達(dá)每年200億至350億美元。

近日，The Lancet在線發(fā)表了一篇名為《Obeticholic acid: towards first approval for NASH》的述評，作者針對奧貝膽酸治療NASH的III期臨床試驗(yàn)期中分析給出了自己的意見。媒體猜測，Intercept治療NASH的新藥奧貝膽酸在2020年獲批的可能性較大，一旦獲批，奧貝膽酸2020年的銷售額將達(dá)到2億美元。

NO.3 再生元制藥被收購

再生元制藥（Regeneron）是由Len Schleifer和George Yancopoulos創(chuàng)建的一個倍受贊賞的生物科技公司，也是一些創(chuàng)新榜單的?？汀?/p>

再生元制藥不僅上市了重磅眼科藥物Eylea、與賽諾菲的合作被認(rèn)為是制藥史上最高效的戰(zhàn)略合作之一，促使了濕疹藥物Dupixent、PCSK9抗體Praluent、 和IL6抗體Kevzara的上市。

2019年已經(jīng)發(fā)生了新基被BMS以740億美元并購、艾爾建被艾伯維以630億美元并購，如今市值超過400億美元的再生元制藥又可能成為誰的囊中之物呢？

NO.2 Incyte負(fù)債收購Blueprint

Incyte似乎遇到了一些問題。作為一家創(chuàng)新藥公司，目前Incyte主要是在靠著Jakafi （魯索替尼）這款上市藥物“吃老本”。Jakafi是一種首創(chuàng)口服JAK1/JAK2抑制劑，目前由Incyte和諾華共同銷售，2018年Incyte銷售額13.87億美元。

近年來，Incyte做過不少交易，但是規(guī)模都較小。分析師預(yù)測，Incyte很有可能負(fù)債收購Blueprint。因?yàn)锽lueprint管線上的KIT/PDGFR抑制劑avapritinib和非小細(xì)胞肺癌在研RET抑制劑pralsetinib與Incyte業(yè)務(wù)將產(chǎn)生協(xié)同，其價值可能遠(yuǎn)超過Jakafi帶來的收益。

NO.1 特朗普連任？

生物技術(shù)行業(yè)是一個受政策影響較大的行業(yè)。2020年恰逢美國大選之年，萬一特朗普連任，他或?qū)⒗^續(xù)在網(wǎng)絡(luò)上謾罵藥廠的高額定價，甚至采取一些措施，對生物技術(shù)和國際定價指數(shù)（IPI）的利好將一去不復(fù)返。

來源：醫(yī)藥魔方???作者：青瓦