國外生物技術(shù)網(wǎng)站GEN日前發(fā)布了《2019年全球免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域TOP10初創(chuàng)公司》榜單，排名按通過私人融資、合作收入以及IPO籌集的總資產(chǎn)進(jìn)行排名。

今年上榜的十家初創(chuàng)公司共募資55.96億美元，較去年榜單上的公司高出18.5%，這表明，投資者對創(chuàng)新癌癥免疫療法的前景繼續(xù)充滿熱情。值得一提的是，天境生物是中國唯一一家上榜的免疫腫瘤學(xué)初創(chuàng)公司。

以下是榜單TOP10公司的情況介紹。

01、BioNTech——14.8億美元

該公司總部位于德國美因茨，是歐洲最大、發(fā)展最快的生物技術(shù)公司之一，在癌癥和其他疾病的個體化療法開發(fā)方面處于領(lǐng)先地位。該公司將所有個體化免疫療法的構(gòu)建模塊（診斷、藥物開發(fā)和制造）結(jié)合在一起。其前沿技術(shù)涵蓋基于mRNA的個體化藥物、創(chuàng)新的嵌合抗原受體（CAR）、基于T細(xì)胞受體的產(chǎn)品、新型的檢查點免疫調(diào)節(jié)劑。該公司方法已通過多家頂級合作伙伴進(jìn)行了驗證，包括基因泰克、Genmab、禮來、賽諾菲、輝瑞和拜耳等。

今年10月10日，該公司在納斯達(dá)克上市，募資總額1.49億美元。上市前，該公司進(jìn)行了三輪融資，總額約6.86億美元。2018年1月，該公司完成一輪2.7億美元的融資；2019年1月，賽諾菲向該公司進(jìn)行了8000萬歐元的股權(quán)投資，并將2015年發(fā)起的合作項目中的首個癌癥免疫療法候選項目SAR441000推進(jìn)治療多種實體瘤的臨床試驗；2019年7月，該公司完成了3.25億美元的B輪融資。

02、Allogene Therapeutics——7.928億美元

該公司總部位于美國加州南舊金山，是一家細(xì)胞療法新銳公司，專注于開發(fā)治療血液癌癥和實體瘤的同種異體CAR-T療法。同種異體CAR-T療法也常被稱為“通用型”CAR-T療法，無需重復(fù)從患者體內(nèi)提取免疫細(xì)胞、體外編輯和改造、體外擴增、輸注回患者體內(nèi)這一繁復(fù)而耗時的過程。

今年1月，該公司同種異體CD19 CAR-T療法ALLO-501的臨床試驗（IND）獲得美國FDA批準(zhǔn)，目前與施維雅合作開發(fā)，該療法治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤的I期ALPHA試驗正在招募患者，預(yù)計2020年上半年獲得數(shù)據(jù)。今年11月5日，該公司與Notch Therapeutics合作研發(fā)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）AlloCAR療法，用于包括非霍奇金淋巴瘤、白血病、多發(fā)性骨髓瘤在內(nèi)的初始血液癌癥適應(yīng)癥。該公司也已啟動評估同種異體BCMA CAR-T療法ALLO-715的I期試驗，該療法用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤，預(yù)計也將在2020年上半年獲得數(shù)據(jù)。

03、Rubius Therapeutics——4.993億美元

該公司總部位于美國馬薩諸塞州劍橋市，致力于開發(fā)名為紅細(xì)胞療法（RCT）的新一類藥物。基于Rubius的見解，人類紅細(xì)胞（RBC）是下一個重大醫(yī)學(xué)創(chuàng)新的基礎(chǔ)，該公司設(shè)計了一個專有平臺，用于基因工程和培養(yǎng)RCT，這些RCT是選擇性、強效、即用型細(xì)胞療法。該公司已使用其高度通用和專有的細(xì)胞療法平臺——Rubius紅細(xì)胞設(shè)計平臺（RED）生成了數(shù)百個RCT。目前正在利用其通用工程和制造工藝，將廣泛的RCT候選藥物推廣到罕見病、癌癥和自身免疫性疾病的臨床試驗中。

今年11月8日，該公司在第34屆癌癥免疫治療學(xué)會（SITC）年會上公布了先導(dǎo)人工抗原呈遞細(xì)胞項目RTX-321的臨床前數(shù)據(jù)。在AACR-NCI-EORTC國際分子靶點與癌癥會議上，該公司提供的數(shù)據(jù)顯示，其RCT可被設(shè)計成個體化新抗原的一種可加載系統(tǒng)，從而解鎖了RED平臺的潛在新應(yīng)用。

04、Rakuten Medical——約4.72億美元

該公司原名Rakuten Aspyrian，今年3月更名為Rakuten Medical，總部位于美國加州圣馬特奧，致力于利用其獨特的光免疫療法（PIT）技術(shù)平臺研發(fā)精準(zhǔn)靶向癌癥療法。其先導(dǎo)療法ASP-1929是一種由西妥昔單抗與IRDye700DX構(gòu)成的ADC抗體，靶向在多種實體瘤表明表達(dá)的腫瘤抗原EGFR。PIT由藥物（靶向癌癥的、可光活化的ADC）和光照系統(tǒng)組成。當(dāng)ADC與腫瘤細(xì)胞靶向結(jié)合后，可在局部由光導(dǎo)纖維釋放的紅外光激活，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。

今年7月，該公司宣布在C-1優(yōu)先股融資中從日本電子商務(wù)巨頭Rakuten獲得了1億美元融資。此次融資將Rakuten在Rakuten Medical的股權(quán)比例增至22.6%。在SITC第34屆年會上，該公司公布新的臨床前數(shù)據(jù)，表明其CD35靶向性PIT療法聯(lián)合抗PD-1療法能夠刺激免疫系統(tǒng)，并在目標(biāo)腫瘤中產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤活性。

05、Autolus Therapeutics——4.49億美元

該公司總部位于英國倫敦，致力于開發(fā)用于癌癥治療的新一代CAR-T細(xì)胞療法。盡管CAR-T療法已經(jīng)取得了令人矚目的成就，但它仍然存在著眾多問題。其中首要的就是該療法可能伴隨重大安全問題，如患者可能出現(xiàn)的細(xì)胞因子釋放綜合征。該公司正是以此為切入點，希望開發(fā)出一種更安全的CAR-T產(chǎn)品。目前，該公司有10款在研CAR-T產(chǎn)品。

今年1月，該公司與Alexandria Real Estate Equities簽訂租約，租用位于美國馬里蘭州洛克維爾Shady Grove生命科學(xué)中心一個生產(chǎn)基地，計劃建成每年生產(chǎn)5000批T細(xì)胞療法的容量。今年4月，該公司在公開募股中募集了約1.9億美元。11月5日，該公司藥物AUTO1治療急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）獲FDA授予孤兒藥資格，該藥目前正在進(jìn)行兩項I期臨床試驗，一項治療兒童ALL，一項治療成人ALL。該公司計劃在2020年上半年啟動AUTO1治療成人ALL的一項關(guān)鍵臨床項目。

06、Gritstone Oncology——3.889億美元

該公司總部位于美國加州埃默里維爾，是一家免疫腫瘤學(xué)公司，開發(fā)腫瘤特異性癌癥免疫療法，以對抗多種癌癥類型。該公司利用患者自身免疫系統(tǒng)的自然力量來識別癌細(xì)胞上呈現(xiàn)的腫瘤特異性短肽序列，稱為腫瘤特異性新抗原（TSNA），以破壞腫瘤細(xì)胞。

此前，該公司籌集了2.16億美元的私募融資，并在去年10月IPO募集9560萬美元。今年4月，該公司在公開募股中募集約7480萬美元；今年1-6月的合作收入約為250萬美元。

今年8月，該公司在I期臨床中對首例患者給予了SLATE-001治療，這是一種通用型癌癥免疫療法，靶向源于癌癥驅(qū)動基因突變的一種共享TSNA。其先導(dǎo)療法GRANITE-001是一種基于患者特異性新抗原的個體化免疫療法，目前處于I/II期臨床，聯(lián)合檢查點抑制劑治療常見實體瘤，包括轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌、微衛(wèi)星穩(wěn)定性結(jié)直腸癌、胃食管癌和膀胱癌。

07、Arcus Biosciences——3.839億美元

該公司總部位于美國加州海沃德，專注于通過利用未被充分利用的生物學(xué)機會開發(fā)新型癌癥免疫療法。具體而言，該公司將具有重要科學(xué)數(shù)據(jù)支持在調(diào)節(jié)癌癥免疫應(yīng)答中具有重要作用且特征明確的生物學(xué)途徑作為靶標(biāo)。為了利用這些途徑，該公司建立了強大而高效的發(fā)現(xiàn)能力來創(chuàng)建和優(yōu)化高度分化的小分子免疫腫瘤產(chǎn)品候選物，目前已經(jīng)建立了廣泛的小分子和抗體產(chǎn)品候選產(chǎn)品組合，包括靶向CD73-腺苷代謝信號通路的小分子拮抗劑和抑制劑，以及靶向免疫檢查點PD-1和免疫檢查點TIGIT的抑制劑等。

該公司主要通過私募可轉(zhuǎn)換優(yōu)先股獲得的2.26億美元私募融資以及2018年3月IPO募集的1.247億美元為其運營提供資金。此外，該公司還從2017年與日本大鵬制藥的合作中獲得了3300萬美元。

該公司已報告先導(dǎo)藥物AB928的四項I期劑量遞增聯(lián)合研究的早期臨床活性證據(jù)，該藥是一種選擇性腺苷受體拮抗劑，評估與先導(dǎo)抗體藥物AB122或化療聯(lián)合用藥治療多種類型腫瘤。該公司預(yù)計從2020年年中開始報告多項Ib期擴展研究的療效數(shù)據(jù)。AB-122是一種抗PD-1抗體，Arcus于2017年8月從藥明生物與譽衡藥業(yè)獨家授權(quán)獲得了這款抗體藥物的國際權(quán)益。

08、Forty Seven——3.817億美元

該公司總部位于美國加州門洛帕克，是一家臨床階段免疫腫瘤學(xué)公司，致力于開發(fā)新型檢查點療法，以激活巨噬細(xì)胞對抗癌癥。該公司專注于將CD47作為一種吸引巨噬細(xì)胞對抗腫瘤的治療方法，其先導(dǎo)療法5F9是一款靶向CD47的單克隆抗體，開發(fā)用于多種實體瘤和血液腫瘤。

該公司已籌集了1.5億美元的私人融資、1900萬美元的撥款以及2018年6月IPO籌集的1.163億美元。今年7月，該公司從后續(xù)融資中籌集約8050萬美元，與小野制藥1.2億美元的合作中獲得了一筆1570萬美元的預(yù)付現(xiàn)金。同樣在今年，該公司從加州再生醫(yī)學(xué)研究所獲得了一筆1520萬美元的撥款，從白血病和淋巴瘤協(xié)會獲得了400萬美元的撥款。今年9月，美國FDA授予了magrolimab治療骨髓增生異常綜合癥和急性髓性白血病的快速通道資格。

09、天境生物——3.798億美元

該公司總部位于上海，成立于2014年底，聚焦于腫瘤免疫和自身免疫疾病治療領(lǐng)域。該公司憑借在靶點生物學(xué)、抗體分子工程研發(fā)及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究上的優(yōu)勢，正快速推進(jìn)具有國際競爭力的項目管線。

今年10月29日，天境生物申請了1億美元的IPO，實際募集金額尚未確定。該公司在2018年至2019年6月期間創(chuàng)造了980萬美元的授權(quán)和合作收入。今年10月，NMPA批準(zhǔn)了天境生物在中國開展TJD5的臨床試驗，這是一種新型CD73抗體，開發(fā)用于晚期實體瘤的治療。同樣在10月，天境生物/MorphoSys的CD38抗體（TJ202/MOR202）獲NMPA批準(zhǔn)在中國開展II/III期臨床試驗，治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤。TJ202/MOR202由MorphoSys開發(fā)，天境生物擁有包括大陸、香港、澳門及臺灣地區(qū)的獨家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。

10、Fate Therapeutics——3.681億美元

該公司總部位于美國圣地亞哥，是一家致力于開發(fā)程序性細(xì)胞免疫療法的臨床階段生物制藥公司。該公司利用其專有的iPSC產(chǎn)品平臺，衍生了NK細(xì)胞和T細(xì)胞免疫療法，其iPSC平臺可以批量生產(chǎn)工程化的同質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)品，可以重復(fù)給藥，以調(diào)節(jié)更有效的藥理活性。

今年9月，該公司在一次普通股發(fā)行中籌集1.731億美元，在圣地亞哥開設(shè)了一家cGMP生產(chǎn)工廠，使用克隆主iPSC系生產(chǎn)“即用型”自然殺死細(xì)胞和嵌合抗原受體T細(xì)胞候選藥物。今年1-9月，該公司還創(chuàng)造了787.8萬美元的合作收入。

同樣在今年，該公司對首批患者進(jìn)行了FT516治療，這是一種工程化表達(dá)hnCD16的現(xiàn)成NK細(xì)胞療法，是該公司首個現(xiàn)成的CAR-NK細(xì)胞免疫療法，開發(fā)用于治療急性髓性白血病和B細(xì)胞淋巴瘤。此外，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了FT596的臨床申請。

來源：新浪醫(yī)藥新聞???作者：newborn