“100多年來，科學家一直試圖讓免疫系統(tǒng)參與抗擊癌癥的斗爭。在兩位獲獎者的開創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)之前，僅有有限的臨床研發(fā)。而免疫檢查點治療現(xiàn)在已經(jīng)徹底改變了癌癥治療方法，從根本上改變了我們對癌癥治療方式的看法?！?018年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎評委會用這樣一段話描述美國免疫學家詹姆斯?艾利森和日本免疫學家本庶佑的發(fā)現(xiàn)。

近年來，以CAR-T為代表的過繼性細胞免疫治療、免疫檢查點治療等在腫瘤治療領(lǐng)域取得的突破備受關(guān)注，技術(shù)演進正加速以干細胞和腫瘤免疫細胞為主的細胞治療手段在全球范圍內(nèi)滲透。11月14日，在首屆張江細胞治療國際峰會上，來自16個國家和地區(qū)近50位細胞治療領(lǐng)域的專家學者公布在相關(guān)領(lǐng)域的研究進展，包括NK細胞在免疫治療中的應用、非人靈長類動物中誘導性多能干細胞衍生心肌細胞的臨床前移植研究、基于慢病毒載體的疫苗接種、單細胞水平對免疫檢查點抑制劑的反應、新一代成品化CAR-T細胞療法等。

2017年，美國率先邁出細胞免疫治療產(chǎn)業(yè)化的關(guān)鍵一步——FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）先后批準兩款CAR-T療法(Kymriah和Yescarta)上市，隨后這兩款藥品獲得全球多個國家的監(jiān)管部門批準，帶動新一輪細胞治療產(chǎn)業(yè)化熱潮。

在細胞治療領(lǐng)域，中國是僅次于美國的全球第二大市場，加之諸多國家政策的支持，產(chǎn)業(yè)規(guī)模迅速擴張。然而，資本、企業(yè)、科研學界人士對于細胞治療產(chǎn)業(yè)化落地持審慎態(tài)度，多位業(yè)內(nèi)人士對《中國新聞周刊》表示，不可否認的是CAR-T療法在治療血液腫瘤方面表現(xiàn)良好，但是目前在實體瘤治療的有效性、安全性以及政策監(jiān)管等方面仍面臨較多挑戰(zhàn)，細胞治療要從臨床走到產(chǎn)業(yè)化，“挑戰(zhàn)很多”。

由于細胞治療既可以作為藥品、又可以視為診療手段的特殊性，如何監(jiān)管一直是細胞治療產(chǎn)業(yè)化的焦點話題。當前各國對細胞治療的監(jiān)管政策不一，中國作為細胞治療產(chǎn)業(yè)化的重要推動力，政策變動備受國內(nèi)外關(guān)注。與歐美國家完全由藥監(jiān)機構(gòu)負責監(jiān)管不同，中國對細胞治療的監(jiān)管采用“雙軌制”，對創(chuàng)新性醫(yī)療領(lǐng)域的安全與風險評估幾經(jīng)變化。

今年3月，經(jīng)藥監(jiān)部門同意，國家衛(wèi)健委發(fā)布了《關(guān)于征求體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應用管理辦法（試行）（征求意見稿）意見的函》，明確體細胞治療轉(zhuǎn)化應用項目備案后可以轉(zhuǎn)入臨床應用并進行收費。這被視作為醫(yī)療機構(gòu)的細胞治療解禁的信號，實際是對細胞治療進行“雙軌制”管理，引發(fā)國內(nèi)外醫(yī)療界的關(guān)注與熱議。

實際上，細胞治療在中國的落地并不順暢。三年前，因“魏則西事件”細胞免疫治療的發(fā)展陷入遲滯。在全球新一輪產(chǎn)業(yè)熱潮和政策驅(qū)動下，上海張江、天津濱海新區(qū)、武漢光谷等各地加緊產(chǎn)業(yè)布局搶抓賽道，但是行業(yè)整體面臨中國在基礎研究領(lǐng)域的創(chuàng)新、產(chǎn)業(yè)鏈上下游基礎薄弱等特有問題，以及在參與全球競爭中與監(jiān)管博弈、技術(shù)發(fā)展面臨瓶頸等共性問題。

“CAR-T”熱潮

2012年4月，美國女孩Emily經(jīng)歷過兩次急性淋巴性白血病復發(fā)后，命懸一線。她的父母找到費城兒童醫(yī)院，加入了瑞士制藥巨頭諾華的CAR-T細胞療法I期臨床項目（CTL019）。

CAR-T全稱是Chimeric Antigen Receptor T-Cell，即嵌合抗原受體T細胞免疫療法。簡單來說，利用基因工程修飾患者自身T細胞，加上嵌合抗原受體（CAR），經(jīng)過修飾的T細胞在體外大量擴增后，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，識別并攻擊帶有特定抗原的腫瘤細胞，激活機體自身免疫反應從而達到抗腫瘤效果。

然而，細胞注射到體內(nèi)后，Emily出現(xiàn)高燒、呼吸衰竭和休克癥狀，在重癥監(jiān)護室里靠呼吸機熬過了兩周。CAR-T治療一個嚴重的副作用就是細胞因子釋放綜合征，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)，Emily的血液樣本中發(fā)現(xiàn)有白細胞介素-6（ interleukin 6）的蛋白質(zhì)比正常值高了1000倍，這說明她的免疫系統(tǒng)在不斷攻擊自身。

“CART的副作用主要是脫靶或脫瘤引起的T細胞攻擊正常組織，或T細胞短期大量殺傷腫瘤而產(chǎn)生的細胞因子風暴和腫瘤溶解綜合征。后者，就是治療血液腫瘤過程中遇到的主要問題?！辟e夕法尼亞大學Aramson 腫瘤中心趙陽兵博士從2009年加入CAR-T的創(chuàng)始人之一、當時的專案負責人Carl June的團隊繼續(xù)CD19 CAR-T的研發(fā)工作。

趙陽兵解釋，Emily在治療過程中發(fā)生了嚴重的細胞因子風暴。幸運的是，Carl June 教授想到自己患類風濕性關(guān)節(jié)炎的女兒正在使用一種靶向白介素-6 (Tociluzimab)的抗體進行治療，利用它來降低了副作用，目前這在國內(nèi)國外的管理都已經(jīng)比較有經(jīng)驗。

作為復發(fā)難治性患者的末線治療手段，Emily 案例的成功給CAR-T細胞療法的發(fā)展帶來曙光。針對血液腫瘤，CAR-T的臨床數(shù)據(jù)展示出持久的高完全緩解率。2016 年 4 月 26 日，美國著名癌癥研究中心FRED Hutchinson Cancer Research Center(弗雷德.哈金森癌癥研究中心)刊登在著名臨床研究雜志 JCI 的臨床試驗結(jié)果顯示，29 名晚期急性淋巴細胞白血病(ALL)患者，經(jīng)過 CAR-T 治療，其中 27 名病情完全緩解，緩解率達到 93%，實驗數(shù)據(jù)結(jié)果令業(yè)界震驚。

2017年，美國FDA先后批準了諾華制藥和凱特藥業(yè)的兩款CAR-T產(chǎn)品（分別為Kymriah、Yescarta）上市，點燃以CAR-T為代表的細胞治療產(chǎn)業(yè)化熱潮。

產(chǎn)業(yè)界和投資界都爭相入局，這一年被視為細胞治療的商業(yè)化元年。據(jù)《Nature Reviews Drug Discovery》發(fā)布報告，截至今年3月，全球范圍內(nèi)共有1011款已獲批或正在研發(fā)之中的細胞免疫療法，相較去年同期增加258個。值得注意的是，其中CAR-T療法超過五成，共有568款，相較截至2018年3月數(shù)量增加164個，業(yè)界對于CAR-T療法的熱度不減。

事實上，早在2013年，美國《Science》雜志將癌癥免疫療法選為年度十大最重要的科學突破之首，明確了免疫治療的潛力；2016年、2017年，腫瘤免疫治療兩度被美國臨床腫瘤學會評選為年度首要進展。截至目前，免疫細胞治療已經(jīng)發(fā)展出嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T）、T細胞受體療法（TCR-T）、腫瘤浸潤T細胞療法（TIL）、CIK細胞、DC療法、DC-CIK療法、LAK療法、NK治療等多個分支，其中CAR-T和TCR-T療法近兩年備受關(guān)注，CAR-T則是科研和醫(yī)療圈的“網(wǎng)紅”。

俯瞰張江細胞產(chǎn)業(yè)園。

細胞治療在中國

兩款商業(yè)化CAR-T產(chǎn)品Kymriah和Yescarta在美獲批上市后，加速在全球的產(chǎn)業(yè)化布局。截至目前，已獲歐盟、加拿大、日本等全球多個國家的監(jiān)管部門批準。

然而，細胞治療不同于傳統(tǒng)的化藥——獲批上市后能夠迅速實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。免疫細胞治療是基于個體的系統(tǒng)過程，復星凱特生物科技有限公司總裁王立群告訴《中國新聞周刊》，免疫細胞治療非常個性化，即使具備廣泛應用的條件，也需要對逐個產(chǎn)品、技術(shù)、臨床情況進行評價分析?！斑@兩款藥物的批準，意味著細胞治療時代的來臨，但是細胞治療要從臨床到實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，還面臨很多挑戰(zhàn)，比如適應細胞治療的監(jiān)管方式、生產(chǎn)流程的標準統(tǒng)一，治療費用高昂等。”

細胞治療的效果評估取決于細胞的獲得、免疫排斥的控制等多個臨床評價標準，中國是癌癥高發(fā)國，臨床資源及數(shù)據(jù)豐富，成為各大藥企緊盯的細胞治療產(chǎn)業(yè)化市場。事實上，癌癥已成為全球第二大死因，在中國則是第一大殺手。據(jù)美國癌癥學會官方期刊2018年底發(fā)布的報告，2018年全球預計有1810萬癌癥新發(fā)病例和960萬癌癥死亡病例（全球所有年齡段、性別，包括非黑色素瘤皮膚癌在內(nèi)的所有癌癥發(fā)病比例的推算數(shù)據(jù)）；其中中國癌癥發(fā)病率、死亡率居全球第一，在2018年全球癌癥新發(fā)病例和死亡病例中，中國分別約占到21%、24%，且中國的癌癥治愈率遠低于美國等發(fā)達國家。

2017年4月，復星醫(yī)藥和美國凱特設立合資公司復星凱特，其用于治療復發(fā)難治性大B細胞淋巴瘤的細胞治療產(chǎn)品目前已獲批臨床。諾華緊隨其后開啟在中國的產(chǎn)業(yè)化布局，2018年9月與西比曼生物科技集團達成合作，由西比曼負責在中國生產(chǎn)和供應 CAR-T 細胞治療藥物 Kymriah 。目前，全球CAR-T療法四大巨頭有三家（即諾華、凱特和巨諾）在上海張江開啟產(chǎn)業(yè)化布局。

中國的企業(yè)同樣表現(xiàn)活躍。截至目前，CAR-T產(chǎn)品在中國獲IND（即申請臨床研究批件）受理的企業(yè)總共是20余家，南京傳奇、恒潤達生、藥明巨諾等國內(nèi)企業(yè)已經(jīng)首批拿到CAR-T臨床批件，進入臨床試驗階段。前述《Nature Reviews Drug Discovery》報告還指出，中國目前的細胞免疫治療療法有47%由生物技術(shù)公司所開發(fā)，這一數(shù)字相較去年的38%有明顯增長，生物企業(yè)與科研院成為中國的細胞免疫治療的主要研發(fā)力量。

全球細胞免疫療法的快速升溫，加速細胞產(chǎn)業(yè)集聚。以上海張江為例，目前園區(qū)內(nèi)集聚細胞相關(guān)企業(yè)超過70家，涉及從細胞存儲、產(chǎn)品開發(fā)、臨床研究到實際應用等細胞全產(chǎn)業(yè)鏈的各個環(huán)節(jié)。以數(shù)據(jù)來看，截至2019年10月，國內(nèi)21項獲批臨床試驗的細胞藥物，其中11項來自張江細胞產(chǎn)業(yè)園，占比52%；全國已申報細胞藥物臨床試驗的研發(fā)企業(yè)，1/4來自張江細胞產(chǎn)業(yè)園；上海已申報細胞藥物臨床試驗的研發(fā)企業(yè)，80%來自張江細胞產(chǎn)業(yè)園。

“細胞免疫治療、基因治療，是現(xiàn)在生物醫(yī)學當中研究最熱門、最有潛力的領(lǐng)域，張江在生物醫(yī)藥領(lǐng)域有20多年的產(chǎn)業(yè)基礎，形成了產(chǎn)業(yè)的集聚?！鄙虾埥瘓F）有限公司董事長袁濤對《中國新聞周刊》表示，細胞產(chǎn)業(yè)面臨的是國際競爭，未來的關(guān)鍵是在產(chǎn)業(yè)園區(qū)形成國際技術(shù)對話的平臺，提升產(chǎn)業(yè)的集中度和顯示度。

上海市浦東新區(qū)政協(xié)副主任、科經(jīng)委主任唐石青認為，目前國際細胞領(lǐng)域巨頭在張江布局，形成了細胞產(chǎn)業(yè)研究科學家最集中的區(qū)域，政府根據(jù)產(chǎn)業(yè)需要進行類似病毒制備這類基礎性、功能性的平臺建設。在生物醫(yī)藥領(lǐng)域幾十年的積累，滋生的不僅僅是產(chǎn)業(yè)資源，更重要的是企業(yè)發(fā)展所需的產(chǎn)業(yè)生態(tài)和創(chuàng)新生態(tài)。

事實上，國家各部委已頒布多項政策，支持細胞治療技術(shù)產(chǎn)業(yè)化落地。早在2012年12月，國務院發(fā)布生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃的通知(國發(fā)〔2012〕65號)明確將抗腫瘤藥物、治療性疫苗、細胞治療等列為重要發(fā)展和重點支持的產(chǎn)業(yè)。

到2017年，世界細胞治療行業(yè)爆發(fā)，中國細胞治療產(chǎn)業(yè)各部委政策頻出。 2017年1月12日，國家發(fā)改委發(fā)布《“十三五”生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，在發(fā)展以干細胞和CAR-T細胞免疫療法等生物治療產(chǎn)品，推動建立技術(shù)應用示范中心、關(guān)鍵技術(shù)突破等基礎上，提出加強個體化免疫細胞治療的標準化和規(guī)范化。

與此同時，國家藥監(jiān)部門加快審批縮短上市的進程。2017年底國家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布了《關(guān)于鼓勵藥品創(chuàng)新試行優(yōu)先審評審批的意見》。根據(jù)去年3月份的報道，國家食品藥品監(jiān)管總局藥品審評中心業(yè)務管理處處長溫寶書曾表示，通過對藥物的優(yōu)先審評，將創(chuàng)新藥、臨床急需用藥上市時間“從改革前的7到8年縮短到2到3年”。

各地持續(xù)推進細胞治療技術(shù)發(fā)展和產(chǎn)業(yè)化，上海張江、武漢的光谷、杭州、南京等有醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基礎的區(qū)域紛紛加碼，監(jiān)管體制、政策創(chuàng)新成為重要的突破口。袁濤認為，各地致力于打造百億、千億級細胞產(chǎn)業(yè)集聚，是看重細胞產(chǎn)業(yè)帶來巨大的濟效益和社會效益，創(chuàng)新性產(chǎn)業(yè)發(fā)展需要有一定政策支持和產(chǎn)業(yè)發(fā)展空間，與監(jiān)管良性互動。

今年6月，上海市科學技術(shù)委員會批復同意在浦東建立上海張江細胞產(chǎn)業(yè)園。政策方面，此前在4月份，上海市發(fā)布《本市貫徹〈關(guān)于支持自由貿(mào)易試驗區(qū)深化改革創(chuàng)新若干措施〉實施方案》的通知，針對干細胞技術(shù)及產(chǎn)業(yè)發(fā)展推出三條新政。

上海、海南、北京、深圳等多地已出政策，天津濱海新區(qū)欲有所突破。2019年10月，天津市濱海新區(qū)發(fā)布《濱海新區(qū)細胞產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新行動方案》，目標將濱海新區(qū)建成細胞治療示范區(qū)，著重強調(diào)政策創(chuàng)新的“先行”，例如向國家相關(guān)部委爭取相關(guān)政策，對自體細胞治療可以開展收費的臨床應用，創(chuàng)新政策監(jiān)管體制，探索細胞治療分級分類管理等。

“實際上，對于企業(yè)、人才最有吸引力的一是產(chǎn)業(yè)集聚形成的產(chǎn)業(yè)生態(tài)，二是政策監(jiān)管創(chuàng)新帶來的發(fā)展空間，而非簡單的土地、資金支持。”上海張江(集團)有限公司副總經(jīng)理王凱榮告訴《中國新聞周刊》，產(chǎn)業(yè)園區(qū)需要通過建立一批公共平臺，比如公共實驗室來完善配套；解決制約細胞治療產(chǎn)業(yè)化落地的痛點，比如與監(jiān)管部門共同打造細胞測試與標準研究中心，進而形成企業(yè)、人才、研發(fā)機構(gòu)、公共平臺的集聚，形成具有完整生態(tài)的產(chǎn)業(yè)鏈閉環(huán)。

監(jiān)管破壁

與細胞治療各地的急流勇進形成對比的是，“雙軌制”監(jiān)管思路幾經(jīng)變化。中國科學院院士、中國科技大學生命免疫研究所所長田志剛認為，行業(yè)目前面臨兩大障礙，一是細胞治療產(chǎn)品的監(jiān)管策略受到挑戰(zhàn)，二是商業(yè)模式問題——藥品供給方式和本身作為藥品的模式是不同的?！凹毎委煹谋O(jiān)管到現(xiàn)在三十年，爭論的都是同一個問題，仍然沒有解決?，F(xiàn)在細胞治療臨床的效果越來越明顯，倒逼監(jiān)管要跟上。”

事實上，爭議的根源就在于細胞治療的特殊性，相應的應用和監(jiān)管主體存在差異——一方面提取、處理和回輸免疫細胞的過程可視為診療手段，則應由醫(yī)院主導，由衛(wèi)健部門監(jiān)管；另一方面，在體外處理的細胞也可視為特殊的生物藥品，則應由藥企主導，由藥監(jiān)部門監(jiān)管。

與歐、美等國家完全按照藥品進行監(jiān)管不同，中國實行的是“雙軌制”監(jiān)管。上世紀90年代至2012年，國內(nèi)監(jiān)管一直處于較寬松狀態(tài)，細胞治療臨床研究及應用迅猛，有近300家醫(yī)院和機構(gòu)開展干細胞治療。在此期間，臍帶間充質(zhì)干細胞治療每年治療例數(shù)為5000例左右，骨髓干細胞治療每年治療例數(shù)約為2000例左右。

相對寬松的監(jiān)管體制內(nèi)，未經(jīng)審批的的臨床試驗和臨床應用項目增加，行業(yè)亂象橫生。2009 年國家曾出臺多項重要法規(guī)，把包括干細胞和免疫細胞治療在內(nèi)的細胞治療劃為需要嚴格管制的“第三類治療技術(shù)”，加強行業(yè)規(guī)范，細胞治療發(fā)展速度有所減緩。

直至2016年，“魏則西”事件持續(xù)發(fā)酵引發(fā)公眾對細胞治療的關(guān)注和質(zhì)疑，行業(yè)亂象引來強監(jiān)管。國家衛(wèi)計委（現(xiàn)為國家衛(wèi)健委）于當年5月緊急叫停醫(yī)療機構(gòu)在細胞免疫治療方面的臨床應用，僅允許其作臨床研究，不得開展收費治療。當年12月，國家食藥監(jiān)局（CFDA，現(xiàn)為國家藥監(jiān)局）發(fā)布了《細胞制品研究與評價技術(shù)指導原則》（征求意見稿），首次明確提出將細胞免疫治療產(chǎn)品納入藥品監(jiān)管。

“這既為細胞治療按照藥品審批上市用于臨床打開通道，也被業(yè)內(nèi)視為細胞治療將轉(zhuǎn)入藥品監(jiān)管軌道監(jiān)管收緊的信號?！睆偷┐髮W藥學院院長王明偉對《中國新聞周刊》說道。

實際上，中國的“雙軌制”借鑒的是日本的監(jiān)管經(jīng)驗。日本對創(chuàng)新藥的監(jiān)管采取開放的態(tài)度，甚至不乏與歐美同步優(yōu)先上市的新藥，如全球首個通過免疫療法治療癌癥的PD1藥物Opdivo，就是率先在日本獲批，五個月后，才在美國獲批上市。

這種開放的監(jiān)管思路也被用于細胞治療領(lǐng)域。日本信州大學柴佑司教授告訴《中國新聞周刊》，2012年京都大學干細胞生物學家山中伸彌獲得諾貝爾生理學或醫(yī)學獎，不僅給同行業(yè)帶來信心，也是監(jiān)管給予更多空間的重要原因。幾個月后，日本首相安倍晉三承諾將在未來10年里投資1100億日元（約10億美元）助推再生醫(yī)學發(fā)展。

今年3月，經(jīng)國家藥監(jiān)局同意，國家衛(wèi)健委發(fā)布了《體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應用管理辦法（試行）》（征求意見稿），意見稿中明確體細胞治療轉(zhuǎn)化應用項目備案后可以轉(zhuǎn)入臨床應用并進行收費。這被視作為醫(yī)療機構(gòu)細胞治療解禁的信號，意味著重新啟動允許醫(yī)療機構(gòu)以細胞療法開展收費治療，醫(yī)療機構(gòu)將與藥企在細胞治療領(lǐng)域同時展開競爭。

這則消息很快引起國際醫(yī)療界的反彈。5月，科學雜志《Nature》連續(xù)發(fā)文質(zhì)疑過中國放寬細胞治療監(jiān)管口徑。國際干細胞研究學會（ISSCR）5月致函國家藥品監(jiān)督管理局，敦促中國取消允許部分醫(yī)院自行向患者銷售細胞治療的草案。

對于管理辦法中醫(yī)療機構(gòu)備案后即可進行臨床研究、轉(zhuǎn)化應用即可收費、限定三甲醫(yī)院開展等規(guī)定，業(yè)內(nèi)擔憂企業(yè)會“就低不就高”。王立群分析，雙軌制監(jiān)管可能會導致行業(yè)質(zhì)量標準以及臨床研究規(guī)范的混淆，如果醫(yī)療機構(gòu)采用相對寬松的監(jiān)管標準，一部分企業(yè)選擇直接與醫(yī)院合作，動搖按照藥品嚴監(jiān)管路徑高投入研發(fā)細胞治療藥物的企業(yè)的決心，影響細胞治療與其他藥物一樣廣泛應用。

業(yè)內(nèi)更期待監(jiān)管破壁?！凹毎I(lǐng)域監(jiān)管需要多部門合作，當前面臨的是國際競爭，行業(yè)發(fā)展亟需監(jiān)管政策的支撐和規(guī)范?！鄙虾H醫(yī)學園區(qū)集團有限公司副總經(jīng)理戴月明認為，監(jiān)管制度的創(chuàng)新可以討論讓渡一部分空間，由產(chǎn)業(yè)園區(qū)承擔部分審查監(jiān)督責任，在全國衛(wèi)生資源豐富的地域，對一些臨床試驗成熟的技術(shù)“先行先試”，并試驗醫(yī)療收費。

如何平衡新型醫(yī)療領(lǐng)域的發(fā)展與風險，是擺在全球細胞治療的監(jiān)管者面前的一道難題?！鞍踩杂肋h是第一位的，如何在安全的基礎上實現(xiàn)成效的穩(wěn)定、可持續(xù)，這需要監(jiān)管部門制定具體細則來規(guī)范?！蓖趺鱾フf道。

行業(yè)難題

事實上，美國與中國已經(jīng)是細胞免疫治療最為活躍的兩個國家。美國專業(yè)期刊《Nature Reviews Drug Discovery》在今年5月發(fā)布的報告顯示，美國與中國擁有獲批與在研的細胞免疫治療產(chǎn)品數(shù)量分別超過了400與300個，合計約占總數(shù)的四分之三。

“盡管說數(shù)量和美國幾乎平行，CAR-T數(shù)量甚至還更多，但是當前整個國內(nèi)的研究應該說還不是從源頭上面研究發(fā)現(xiàn)中國特有的東西，創(chuàng)新創(chuàng)造方面不足，這是巨大的差別?！痹谔镏緞偨淌诳磥?，細胞治療的各個環(huán)節(jié)，仍涉及很多基礎科學的問題要解決。

以CAR-T以代表的細胞療法在全球仍面臨在研究方向扎堆、實體瘤治療效果有限、治療費用高昂等制約產(chǎn)業(yè)化的共性問題。

統(tǒng)計全球CAR-T臨床試驗數(shù)量發(fā)現(xiàn)，2015年僅有約70項，到2019年時已超過300項，大部分應用于急性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤等血液瘤，靶點以CD19為主，在300多個臨床試驗中，有約40%是CD19靶點，全球已上市的這兩款CAR-T產(chǎn)品均為CD19靶點。

上海恒潤達生生物科技有限公司副總經(jīng)理黃飛分析認為，后發(fā)的企業(yè)出于減少藥物研發(fā)失敗風險的考慮，因而相同靶點扎堆嚴重，未來可能會造成冗余和過度市場競爭。但實際上，占所有腫瘤的90%的實體瘤，才是細胞治療最大的挑戰(zhàn)和未來更大的市場，各個企業(yè)也在布局針對實體瘤的研發(fā)管線。

此前，趙陽兵曾總結(jié)CAR-T技術(shù)在實體瘤治療上的瓶頸時說道，一是沒有安全的腫瘤特異性抗原靶，因此一般治療病人的CAR-T細胞劑量太低，無法看到真正療效；二是由于大多數(shù)實體腫瘤的異質(zhì)性，很難有病人身上的所有（或絕大多數(shù)）腫瘤細胞都表達同一個靶，不像血液系統(tǒng)的腫瘤靶，如CD19、BCMA、CD123等。三是很多腫瘤的腫瘤微環(huán)境抑制機制很強，有時T細胞根本就到不了腫瘤部位，即使到了腫瘤部位其功能也可能會很快被抑制，甚至會變成腫瘤的幫兇。

此外，昂貴的治療價格是影響產(chǎn)業(yè)化的一大痛點。Kymriah和Yescarta高達47.5萬美元、37.3萬美元治療費用，已經(jīng)讓大批患者望而卻步。目前國內(nèi)仍未有獲批上市的產(chǎn)品，黃飛告訴《中國新聞周刊》，目前業(yè)內(nèi)預估的治療價格在30萬到50萬人民幣，這在全球也相對有競爭力。

目前，CAR-T療法并非類似傳統(tǒng)藥物的“通用型”，而是使用自體細胞是主流技術(shù)，有著免疫不排斥、效果好等優(yōu)點，但其過程復雜的“個性化”制備，也極大地拉高了價格。這是否意味著細胞治療沒有成本壓縮的空間？

解決細胞產(chǎn)業(yè)的GMP（Good Manufacturing Practice）規(guī)范、病毒載體制備、自動化生產(chǎn)問題，是多位業(yè)內(nèi)人士給出的思路。和元上海創(chuàng)始人潘謳東認為，企業(yè)在產(chǎn)業(yè)鏈的精準定位是未來實現(xiàn)細胞治療產(chǎn)業(yè)化的重要路徑，比如做細胞制備的CDMO/CMO企業(yè)，需要做的是建立國際級標準的GMP車間的平臺，考慮如何優(yōu)化工藝，降低細胞生產(chǎn)過程的成本。

上海市東方醫(yī)院院長劉中民告訴《中國新聞周刊》，考慮到干細胞的研究建設周期長，成本大，需要由政府牽頭建立一些公共服務的平臺，比如干細胞生產(chǎn)，國家認定、行業(yè)認可的有能力的平臺來生產(chǎn)細胞，每一家在做研究的時候，不用自己生產(chǎn)，只要從平臺上獲取所需要的細胞，最后標準可以共享、時間成本壓縮，這是解決當前遇到的瓶頸的重要措施。

“張江細胞產(chǎn)業(yè)園的發(fā)展依托的是藥谷的創(chuàng)新資源，以及眾多高水平醫(yī)院的平臺優(yōu)勢，”上海推進科技創(chuàng)新中心建設辦公室專職副主任吳強認為，發(fā)展細胞產(chǎn)業(yè)對于張江來說是“再次創(chuàng)業(yè)的新征程”，成為國內(nèi)外細胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展創(chuàng)新的策源地和成果的交匯地，這需要從政策角度明確站位和能夠提供的產(chǎn)業(yè)支撐。

來源：中國新聞周刊???作者：姜璇 郁玫